Trước đây, Nhị Mỹ là một xã thuộc huyện Cai Lậy.

Ngày 26 tháng 12 năm 2013, Chính phủ ban hành Nghị quyết số 130/NQ-CP[1]. Theo đó:

• Chuyển xã Nhị Mỹ về thị xã Cai Lậy mới thành lập
• Điều chỉnh một phần diện tích, dân số của xã Nhị Mỹ để thành lập Phường 1, Phường 3 và Phường 4 thuộc thị xã Cai Lậy
• Thành lập phường Nhị Mỹ trên cơ sở điều chỉnh 553,84 ha diện tích tự nhiên và 4.586 người còn lại của xã Nhị Mỹ.

Sau khi thành lập, phường Nhị Mỹ có 553,84 ha diện tích tự nhiên, dân số là 4.586 người.